La MPS di tipo I (MPS-I) è una rara malattia multisistemica autosomica recessiva causata da una carenza dell’idrolasi lisosomiale α-L-iduronidasi (enzima IDUA), che determina l’accumulo di glicosaminoglicani (GAG), dermatan solfato (DS) ed eparan solfato (HS) in organi e tessuti [ 1 ]. In considerazione dell’età di insorgenza dei sintomi iniziali, del tasso di progressione della malattia, nonché della sua sintomatologia predominante, la condizione è suddivisa in tre fenotipi distinti: Hurler (un fenotipo clinico più grave), Hurler-Scheie (un fenotipo clinico intermedio) e Scheie (un fenotipo clinico meno grave). Tuttavia, è interessante notare che recentemente la classificazione è stata ridotta a due sottogruppi sulla base del coinvolgimento neurologico: MPS-I grave (o sindrome di Hurler) e MPS-I attenuata (o sindrome di Hurler-Scheie) [ 2 ]. La sindrome di Hurler (MPS-IH), che è la forma più grave di MPS-I, sembra colpire la fascia di età pediatrica, con livelli estremamente bassi o assenza di attività dell’enzima IDUA che si ritiene ne siano la causa. Sembra che i bambini appaiano normali alla nascita, con i primi sintomi che si manifestano intorno ai 6-8 mesi di età; i segni clinici osservati includono opacità corneali, malformazioni cardiache, bassa statura, ernie, dismorfismi facciali, irsutismo e organomegalia. Il fegato è il primo organo ad essere colpito, poiché è stato riscontrato un alto livello di GAG durante i primi mesi di vita; poi, altri organi come il cervello vengono colpiti a causa di una cascata patologica di accumulo di GAG [ 3 ]. Si ritiene che la malattia progredisca rapidamente a partire dai 3 anni di età e che l’aspettativa di vita sia ridotta nel primo decennio. La condizione è caratterizzata da un ritardo nello sviluppo psicomotorio e da deficit cognitivi. Molti bambini affetti da sindrome di Hurler presentano una limitata capacità di linguaggio a causa del declino cognitivo, della macroglossia (ingrossamento della lingua) e della riduzione dell’udito. Il sistema scheletrico è caratterizzato da displasia scheletrica progressiva (disostosi multipla) che interessa tutte le ossa, nonché da artropatia progressiva che coinvolge la maggior parte delle articolazioni.Nel primo anno di vita, sembra che i bambini con MPS-IH possano essere soggetti a determinate deformità della colonna vertebrale lombare, nonché al potenziale coinvolgimento del sistema cardiaco. Tra queste, la valvulopatia, una malattia delle valvole cardiache. Se non trattata, la morte può purtroppo sopraggiungere entro i primi dieci anni di vita a causa di insufficienza cardiorespiratoria. Altri sintomi che possono essere presenti includono epatomegalia, splenomegalia e idrocefalo, ovvero la dilatazione degli spazi cerebrali con accumulo di liquido cerebrospinale, che può verificarsi nel secondo anno di vita. I bambini manifestano anche infezioni ricorrenti del sistema uditivo con otite media ricorrente e infezioni delle vie respiratorie superiori, spesso accompagnate da rinorrea abbondante e persistente [ 1 , 4 ].
La sindrome di Scheie/Hurler-Scheie (IH/S) rappresenta quella che si ritiene essere la forma attenuata della MPS di tipo I. Questa condizione sembra manifestarsi tra i 3 e i 10 anni, con un coinvolgimento progressivo di organi e sistemi. Si ritiene che una lieve epatomegalia, una mobilità articolare relativamente normale, una lieve disostosi alle radiografie scheletriche e una lieve opacità corneale portino a un coinvolgimento somatico moderato, riconducibile alla forma attenuata. La grossolanità dei tratti del viso è meno evidente rispetto agli individui con MPS-I grave, nei quali si osservano collo corto, bocca larga e mandibola squadrata. Per quanto riguarda lo sviluppo cognitivo, alcuni individui non presentano coinvolgimento neurologico e il loro sviluppo psicomotorio può essere normale nella prima infanzia, ma difficoltà di apprendimento e manifestazioni psichiatriche possono essere presenti in età adulta. I principali sintomi della MPS-I, come le caratteristiche dismorfiche, la disostosi e la disabilità intellettiva, sono condivisi con i sintomi dell’α-mannosidosi, come osservato in un recente studio di Wiesinger e colleghi. È stato riscontrato che i pazienti affetti da α-mannosidosi presentano un fenotipo simile a quello dei pazienti affetti da MPS-I [ 7 ]. Presso l’Istituto per la Ricerca e l’Innovazione Biomedica (IRIB) è attivo un centro di ricerca e diagnosi per la MPS I tramite test biochimico e genetico.
Reference:
1.Wraith JE, Jones S. Mucopolisaccaridosi di tipo I. Pediatr. Endocrinol. Rev. 2014;12((Suppl. 1)):102–106. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
2.Pérez-López J., Morales-Conejo M., López-Rodríguez M., Hermida-Ameijeiras Á., Moltó-Abad M. Efficacia della terapia con laronidasi in pazienti con mucopolisaccaridosi di tipo I che hanno iniziato la terapia di sostituzione enzimatica in età adulta. Una revisione sistematica e una meta-analisi. Mol. Genetta. Metab. 2017;121:138–149. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.04.004. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
3.Constantopoulos G., McComb RD, Dekaban AS Neurochimica delle mucopolisaccaridosi: glicosaminoglicani cerebrali in soggetti normali e in quattro tipi di mucopolisaccaridosi. J. Neurochem. 1976;26:901–908. doi: 10.1111/j.1471-4159.1976.tb06471.x. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
4.Hampe CS, Eisengart JB, Lund TC, Orchard PJ, Swietlicka M., Wesley J., McIvor RS Mucopolisaccaridosi di tipo I: una revisione della storia naturale e della patologia molecolare. Cells. 2020;9:1838. doi: 10.3390/cells9081838. [ DOI ] [ Articolo gratuito PMC ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
5.Clarke LA Mucopolisaccaridosi di tipo I. In: Adam MP, Feldman J., Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A., editori. GeneReviews®. Università di Washington; Seattle, WA, Stati Uniti: 2002. [ PubMed ] [ Google Scholar ]
6.Segni e sintomi della MPS I in Bambini e Adulti. [(visitato il 12 febbraio 2025)]. Disponibile online: https://www.malattielisosomiali.it/it/mps1/segni-e-sintomi/bambini-e-adulti .
7.Wiesinger T., Schwarz M., Mechtler TP, Liebmann-Reindl S., Streubel B., Kasper DC α-Mannosidosi: una malattia da accumulo lisosomiale sottodiagnosticata in individui con un fenotipo “simile a MPS”. Mol. Genetta. Metab. 2020;130:149–152. doi: 10.1016/j.ymgme.2020.04.001. [ DOI ] [ PubMed ] [ Google Scholar ]
